Сахарный диабет, хроническое заболевание обмена веществ, характеризующееся повышенным уровнем глюкозы в крови, оказывает разрушительное воздействие не только на органы-мишени, такие как сердце, почки и нервы, но и на здоровье сердечно-сосудистой системы. Недавние исследования раскрыли сложные механизмы, лежащие в основе сосудистых осложнений при сахарном диабете, и предоставили ценную информацию для разработки эффективной терапевтической стратегии.

Постоянно повышенный уровень глюкозы в крови, характерный для диабета, вызывает каскад биохимических событий, которые приводят к повреждению эндотелия, внутреннего слоя кровеносных сосудов. Эндотелий, тонкая липидная мембрана, играет ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса, борьбе с агрегацией, воспалением и проницаемостью капилляров. Сахарный диабет стимулирует окислительный стресс, повышает активность перекиси водорода и снижает антиоксидантные резервы эндотелия, нарушая его целостность.

Ключевой путь повреждения эндотелия при сахарном диабете связан с активностью полиольных механизмов. Глюкоза в условиях неэффективного метаболизма при сахарном диабете проникает в эндотелиальные клетки в больших количествах. Реакции деградации глюкозы запускаются в клетках с помощью фермента альдозоредуктазы. В результате накапливаются токсичные полиолы, такие как сорбит, которые вызывают повреждение эндотелиальных клеток, воспаление и повышенную проницаемость сосудистой стенки.

Еще одним важным фактором, усугубляющим сосудистую дисфункцию при сахарном диабете, является нарушение нормального функционирования инсулина. Помимо контроля гликемии, инсулин выполняет защитные функции в отношении эндотелия сосудов, регулируя его пролиферацию, синтез NO (оксида азота), противовоспалительную реакцию и адгезивный характер.

Недостаток или снижение чувствительности к инсулину приводит к усилению проявлений воспалительной реакции в эндотелии. Это активация NF-κB (ядерного фактора транскрипции kappa B), провоспалительного сигнала, который способствует высвобождению цитокинов, которые, в свою очередь, еще больше усиливают воспаление, разрушают способность сосудистых стенок расслабляться и повышать эластичность.

Нарушения функционирования эндотелия при сахарном диабете сопровождаются важной морфологической трансформацией – активацией фибробластов в стенках сосудов. В норме фибробласты представляют собой клетки стромы, участвующие в построении и ремоделировании внеклеточного матрикса. Диабет активирует миграцию фибробластов из окружающих тканей в эндотелий. Эти активированные фибробласты синтезируют большое количество коллагена и компонентов внеклеточного матрикса, что приводит к фиброзному утолщению и дублированию стенок сосудов.

Результатом таких преобразований является ремоделирование сосудов. Стенотические изменения, снижение эластичности сосудов и тонуса артерий делают кровеносную систему более склонной к образованию атеросклеротических бляшек – основных виновников коронарного, цереброваскулярного и периферического атеросклероза. Следствием этого является риск сердечных приступов, инсультов и хронических заболеваний нижних конечностей – серьезных осложнений сахарного диабета.

Современные исследования четко показывают взаимосвязь между уровнем гликемии, нарушениями обмена веществ и состоянием сосудов. Уточняются подтипы диабетической васкулопатии, выясняется генетическая предрасположенность и индивидуальные особенности сосудистой реактивности в зависимости от генетической предрасположенности. Поиск новых биомаркеров для прогнозирования и ранней диагностики васкулопатии становится приоритетом научной программы по изучению сосудистых осложнений сахарного диабета. Открытия в этой области, несомненно, лягут в основу разработки персонализированной профилактики и лечения диабетической васкулопатии.